甘草酸通过减弱 Tregs 和 MDSC 促进抗肿瘤免疫:一种免疫治疗方法。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2020 年 9 月 2 日;88:106932。 Epub 2020 年 9 月 2 日。 PMID:32890791
摘要作者:Subir Kumar Juin、Sweta Ghosh、Subrata Majumdar
文章隶属关系:Subir Kumar Juin
摘要:黑色素瘤是最具侵袭性的恶性肿瘤之一,由于其高度转移性和有效药物有限,其治疗仍然具有挑战性。此外,免疫抑制肿瘤微环境(TME)已被确定为引起黑色素瘤抗肿瘤反应的主要障碍。最近的研究表明,免疫抑制性 TME 与调节性 T 细胞 (Treg) 和骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 功能的增强直接相关。在这项研究中,我们调查了三萜类化合物甘草酸(GA)对黑色素瘤的抗癌作用。我们的研究表明,GA 不仅对黑色素瘤细胞表现出抗增殖作用,而且还显着限制了黑色素瘤的进展。然而,GA 在肿瘤消退方面的治疗功效被发现与诱导细胞凋亡和细胞因子从 Th2 型向 Th1 型的调节直接相关。为了揭示GA抗黑色素瘤作用的机制,我们阐明GA通过抑制pSTAT3来逃避Tregs和MDSC的抗肿瘤抑制功能。肿瘤浸润性 Tregs 中 FOXP3、GITR 和 CTLA4 的下调以及肿瘤内 MDSC 中 Cox2、PGE2 和精氨酸酶 1 的抑制被证明是 GA 治疗黑色素瘤治疗期间的一些关键事件。此外,GA与已知的免疫调节剂印度分枝杆菌联合使用时,可以有效限制晚期实体瘤,据报道单独使用该免疫调节剂是无效的积极限制晚期实体瘤。因此,我们的研究结果可能会为 GA 作为未来癌症免疫治疗或辅助治疗的有前途的药物开辟新的见解。