摘要标题：
甘草酸通过靶向肝细胞癌中的 mTOR 信号传导诱导铁死亡，从而减弱索拉非尼耐药性。
摘要来源：Scand J Gastroenterol。 2024 年 6 月；59(6):730-736。 Epub 2024 年 3 月 1 日。PMID：38426342
摘要作者：胡一婷、罗忠飞、蔡思怡、谢勤芬、郑树森
文章单位：胡一婷
摘要：背景：肝细胞癌（HCC）是全世界最恶性的癌症。索拉非尼 (SRF) 是一种用于晚期 HCC 患者的常用治疗药物。然而，接受索拉非尼治疗的患者经常出现耐药性。甘草酸 (GRA) 是一种天然化合物，经鉴定具有抗癌作用。在这项工作中，我们的目的是研究 GRA 对 SRF 耐药的 HCC 细胞的影响以及潜在的调控作用。
方法：我们建立了 SRF 耐药性 HCC 细胞系并进行 GRA 治疗。我们进行了 CCK-8 和集落形成实验来检测细胞增殖。测量脂质活性氧（ROS）的积累和铁水平来评估铁死亡。通过蛋白质印迹法检测铁死亡抑制因子谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 和 SLC7A11 的蛋白水平以及 AKT 和 mTOR 的激活。
结果： GRA 治疗显着抑制 SRF 耐药 HCC 细胞的活力和增殖。 SRF 抗性 HCC 细胞表现出抑制铁死亡水平激活的 AKT/mTOR 级联，而 GRA 治疗逆转了这些效应。抑制铁死亡和激活 mTOR 可逆转 GRA 对 SRF 耐药的 HCC 细胞的抗增殖作用。
结论：GRA 治疗可有效逆转 HCC 细胞的 SRF 耐药性，从而诱导铁死亡并灭活 AKT/mTOR 级联。