摘要标题：
光甘草定使过度表达 p-糖蛋白的多重耐药癌细胞对传统化疗药物重新敏感。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2019 年 6 月 5 日；852:231-243。 Epub 2019 年 4 月 5 日。PMID：30959046
摘要作者：钱进、夏梦欣、刘伟、李陆佳、杨军、梅叶、孟谦超、谢艳
文章来源：金谦
摘要：多药耐药（MDR）仍然是化疗的一个障碍，与几种外排膜蛋白和p-糖蛋白（P- gp）是其中研究最多的。因此，需要不断的研究努力来寻找有价值的 MDR 逆转剂，而类黄酮化合物光甘草定 (GBD) 似乎是一个有前途的候选者。本研究旨在探讨 GBD 对抗 MDR 的潜力并探讨可能的机制。首先，我们发现 GBD 可以增加乳腺癌细胞（如 MDA-MB-231/MDR1 细胞和 MCF-7/ADR 细胞）中紫杉醇和阿霉素 (DOX) 的半最大抑制浓度。进一步解释说，GBD由于DOX积累增加而增强了DOX诱导的MDA-MB-231/MDR1细胞的凋亡。然后，进行测试以探索可能的 MDR 逆转机制。一方面，GBD可以抑制P-gp的表达。另一方面，当与DOX或维拉帕米共同处理时，GBD可以下调P-gp ATP酶的活性，表明GBD是P-gp的底物。此外，获得的动力学抑制参数证明GBD是P-gp的竞争性抑制剂，并且在分子对接模拟模型中，GBD表现出比DOX更强的与P-gp的结合亲和力。综上所述，GBD可通过抑制P-gp表达并竞争性抑制P-gp外排泵，增加MDA-MB-231/MDR1细胞中DOX的积累，增强MDA-MB-231/MDR细胞凋亡DOX 诱导 1 细胞，从而实现对 MDR 的逆转作用。因此，抗癌药物与类黄酮GBD联合治疗是克服P-gp介导的MDR的一种有前景的策略。