维生素 Eδ-生育三烯酚通过蛋白酶体介导的下调，使人胰腺癌细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。 c-FLIP。
摘要来源：Cancer Cell Int。 2019 年；19:189。 Epub 2019 年 7 月 22 日。PMID：31367187
摘要作者：Rony A Francois、张安英、Kazim Husain、Chen Wang、Sean Hutchinson、Michael Kongnyuy、Surinder K Batra、Domenico Coppola、Said M Sebti、Mokenge P Malafa
文章归属：Rony A Francois
摘要：背景：维生素 Eδ-生育三烯酚 (VEDT)，一种从据报道，棕榈果和胭脂树豆等来源具有癌症化学预防和治疗作用。
方法：我们报告了 VEDT 在增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL-）诱导的胰腺细胞凋亡方面的新功能癌细胞。 VEDT 的作用体现在其能够触发胰腺癌细胞中 caspase-8 依赖性细胞凋亡。
结果：当与 TRAIL 联合使用时，VEDT 显着增强 TRAIL 诱导的胰腺癌细胞凋亡。 VEDT 降低细胞 FLICE 抑制蛋白 (c-FLIP) 水平，但不持续调节诱饵死亡受体 1、2、3 或死亡受体 4 和 5 的表达。c-FLIP 的强制表达显着减弱 VEDT/TRAIL 诱导的细胞凋亡。因此，c-FLIP 减少在介导 VEDT/TRAIL 诱导的细胞凋亡中起着重要作用。此外，VEDT 增加了 c-FLIP 泛素化和降解，但不影响其转录，表明 VEDT 降低了 c-FLIP l通过促进其降解而进化。值得注意的是，仅在抗癌生物活性维生素 E 化合物 δ-、γ- 和 β-生育三烯酚中观察到 c-FLIP 降解并增强 TRAIL 诱导的胰腺癌细胞凋亡，而在抗癌无活性维生素 E 化合物 α-生育三烯酚和α-、β-、γ- 和 δ-生育酚。
结论： c-FLIP 降解是胰腺癌细胞中抗癌生物活性维生素 E 化合物诱导死亡受体凋亡的关键事件。此外，VEDT 增强了 TRAIL 对胰腺肿瘤生长的抑制作用和体内细胞凋亡的诱导作用。 TRAIL激动剂和生物活性维生素E化合物的联合治疗可能为胰腺癌干预提供一种新策略。