γ-生育三烯酚通过调节γ-生育三烯酚-NF-κB-P-gp轴逆转乳腺癌细胞的多药耐药性。
摘要来源:J Steroid Biochem摩尔生物。 2021 年 2 月 5 日;209:105835。 Epub 2021 年 2 月 5 日。PMID:33556581
摘要作者:丁悦迪、范军、范振强、张凯
文章所属单位:丁悦迪
摘要:多药耐药(MDR)问题是癌症化疗的一大障碍。 MDR 表型通常与 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白的过度表达有关,该转运蛋白会泵出并减少细胞内药物积累。γ-生育三烯酚是一种属于维生素 E 家族的不饱和生育酚,已被证明可以逆转 MDR MCF-7/Adr 细胞。为了揭示γ-生育三烯酚-NF-κB-P-gp轴在逆转过程中的作用,通过r测定mdr1/P-gp的表达水平实时PCR和蛋白质印迹,同时通过免疫荧光和NF-κB转录活性报告基因测定检测NF-κB活性。此外,在γ-生育三烯酚和NF-κB激动剂/拮抗剂的作用下测量mdr1启动子活性和P-gp转运能力。结果表明,γ-生育三烯酚有效抑制mdr1 mRNA和P-gp蛋白的表达水平。结果表明,γ-生育三烯酚还抑制 mdr1 启动子活性和 P-gp 的外排活性。此外,γ-生育三烯酚还可降低NF-κB信号通路的激活和NF-κB的转录活性。证据还表明,NF-κB通路确实参与了mdr1/P-gp表达和功能的调节。综上,我们证实γ-生育三烯酚通过NF-κB和P-gp信号通路逆转MCF-7/Adr的MDR。