摘要标题:
没食子酸通过 Akt/mTOR 依赖性线粒体呼吸抑制作用靶向急性髓系白血病。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2018 年 9 月;105:491-497。 Epub 2018 年 6 月 5 日。PMID:29883944
摘要作者:谷瑞新、张敏勤、胡萌、徐丹丹、谢永华
文章单位:谷瑞新
摘要:没食子酸是膳食物质和传统草药中发现的多种酚酸之一。没食子酸的抗癌活性已在多种癌症中得到证实,但其潜在的分子机制尚不清楚。在这项研究中,我们展示了 Akt/哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 依赖性线粒体呼吸抑制是没食子酸在急性髓系白血病 (AML) 中的作用机制。没食子酸显着诱导 AML 细胞系、原代单核细胞 (MNC) 和d 通过 caspase 依赖性途径从 AML 患者中分离出 CD34 干细胞/祖细胞。它还显着增强了两种标准 AML 化疗药物在体外细胞培养系统和体内异种移植模型中的功效。没食子酸抑制剂量和时间依赖性线粒体呼吸,导致 ATP 产生减少和氧化应激。组成型活性 Akt 的过度表达可恢复没食子酸介导的 mTOR 信号传导抑制、线粒体功能障碍、能量危机和细胞凋亡。我们的结果表明,没食子酸对线粒体呼吸的抑制是 Akt/mTOR 信号传导抑制的结果。我们的研究结果表明,与没食子酸联合治疗可能会增强标准化疗药物治疗 AML 的抗白血病疗效。