芒柄花素减轻lncRNA AFAP1-AS1-miR-195/miR-545轴对进展和化疗耐药的促进作用三阴性乳腺癌。
摘要来源：Aging（纽约州奥尔巴尼）。 2021年07月21日；13(14):18191-18222。 Epub 2021 年 7 月 21 日。PMID：34289449
摘要作者：吴晶晶、徐文、马丽娜、盛嘉宇、叶美娜、陈浩、玉柱张，王兵，廖明娟，孟田，周悦，陈红峰
文章归属：吴晶晶
摘要：本研究试图辨别芒柄花素是否抑制三阴性的进展通过阻断 lncRNA AFAP1-AS1-miR-195/miR-545 轴来治疗乳腺癌 (TNBC)。我们准备了TNBC细胞系（即MDA-MB-231和BT-549）和正常人提前乳腺上皮细胞系（即MCF-10A），TNBC细胞系分别转染pcDNA3.1-lncRNA AFAP1-AS1、si-lncRNA AFAP1-AS1、pcDNA6.2/GW/EmGFP-miR- 545 或 pcDNA6.2/GW/EmGFP-miR-195。通过MTT法评估TNBC细胞对5-Fu、阿霉素、紫杉醇和顺铂的耐药性，并通过CCK8法和Transwell法评估TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭潜力。因此，lncRNA AFAP1-AS1 的沉默会损害 TNBC 细胞的化疗耐药性、增殖、迁移和侵袭 (<0.05)，并导致 miR-195 和 miR-545 过度表达，而 miR-195 和 miR-545 会被 lncRNA AFAP1 吸收和下调。 AS1（<0.05），显着逆转pcDNA3.1-lncRNA AFAP1-AS1对增殖、迁移、 TNBC 细胞的侵袭和化疗耐药性 (<0.05)。此外，TNBC 进展的重要生物标志物 CDK4 和 Raf-1 分别受到 miR-545 和 miR-545 的靶向和下调。d miR-195 (<0.05)，并且它们在蛋白质和 mRNA 水平上受到 pcDNA3.1-lncRNA AFAP1-AS1 的促进 (<0.05)。此外，芒柄花素显着降低 TNBC 细胞中 lncRNA AFAP1-AS1、CDK4 和 Raf-1 的表达，同时上调 miR-195 和 miR-545 表达 (<0.05)，并且暴露于其显着抑制 TNBC 细胞的恶性行为 (<0.05) ）。综上所述，芒柄花素通过抑制lncRNA AFAP1-AS1-miR-195/miR-545轴减轻TNBC恶性程度，提示分子靶点联合中药治疗TNBC可产生显着的临床获益。