芒柄花素通过 HeLa 细胞体外产生 ROS 增强表柔比星诱导的细胞凋亡。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2013 年 10 月 5 日；205(3)：188-97。 Epub 2013 年 7 月 16 日。PMID：23867903
摘要作者：罗玉丽、王万仁
文章所属单位：玉丽Lo
Abstract：多重耐药性（MDR）的频繁出现阻碍了现有抗癌药物治疗宫颈癌的疗效。在这项研究中，我们旨在使用芒柄花素（7-羟基-4-甲氧基异黄酮）（一种潜在的草药异黄酮）来增强人宫颈癌 HeLa 细胞对抗癌药物表柔比星的化学敏感性。活性氧 (ROS) 水平与 MDR 调节机制相关，包括转运蛋白抑制和细胞凋亡诱导。我们的结果表明芒柄花素显着增强了表阿霉素。表柔比星与芒柄花素共孵育增加了 ROS 水平，包括过氧化氢和超氧自由基。单独使用表柔比星可显着增加 MDR1、MDR 相关蛋白 (MRP) 1 和 MRP2 的 mRNA 表达。相反，芒柄花素单独或联合治疗降低了MRP1和MRP2的mRNA表达。该结果表明，外排转运蛋白介导的表阿霉素抗性通过添加芒柄花素而受到不同程度的抑制。这种异黄酮显着增强了 HeLa 细胞对表阿霉素的吸收。细胞凋亡由芒柄花素和/或表柔比星诱导，表现为核 DNA 断裂、染色质浓缩、亚 G1 和 G2/M 期增加。共处理触发了线粒体凋亡途径，表现为 Bax-to-Bcl-2 表达比增加、线粒体膜电位丧失以及 caspase-9 和 -3 显着激活。此外，外源性/caspases-8凋亡途径也存在于由共处理引起。 N-乙酰半胱氨酸消除了芒柄花素诱导的这些事件，支持ROS参与MDR逆转机制。这项研究率先证明芒柄花素可能通过 ROS 介导的 MRP 抑制以及同时激活线粒体和死亡受体凋亡途径来增强 HeLa 细胞中表柔比星的细胞毒性。因此，使用芒柄花素和表柔比星规避泵阻力和非泵阻力可能为治疗人类宫颈癌的有效化疗方案铺平道路。