芒柄花素通过抑制自噬改善紫杉醇耐药三阴性乳腺癌的耐药性。
摘要来源：Am J翻译研究。 2021；13(2):497-514。 Epub 2021 年 2 月 15 日。PMID：33594306
摘要作者：李田、张十一、陈风松、胡军、袁帅、李超然、晓婷王，张伟红，唐润伟
文章来源：李田
摘要：以自噬相关蛋白紊乱为特征，自噬参与三阴性乳腺癌（TNBC）紫杉醇耐药。哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）作为一种进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有复杂的信号通路，可以通过磷酸化调节多种细胞功能。激活后其下游靶蛋白的上链。大量文献证明mTOR信号通路与自噬和凋亡相关。芒柄花素 (FMNT) 具有抗乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的特性。本研究旨在探讨FMNT/miR-199a-3p/mTOR通路对乳腺癌（BC）紫杉醇耐药和自噬的调节作用。在紫杉醇敏感和紫杉醇耐药的TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-231/Taxol中分别检测到MiR-199a-3p、mTOR、LC3等自噬相关蛋白。分别通过CCK-8和MTT测定测定细胞活力和毒性。在裸鼠异种移植模型中评价FMNT的治疗效果。 MiR-199a-3p 在 MDA-MB-231/Taxol 中比在 MDA-MB-231 中表达更高，而与 MDA-MB-231 相比，mTOR 和 p-mTOR 在 MDA-MB-231/Taxol 中降低，并且自噬激活和耐药性增强。在 MDA-MB-231/紫杉醇 ce 中ll 系中，FMNT 的作用被验证为抑制 miR-199a-3p 高表达。此外，FMNT与紫杉醇的联合治疗被发现在抑制自噬和耐药方面更有效。此外，mTOR是miR-199a-3p的靶标，这通过双荧光素酶报告基因（DLR）基因测定得到证实。体内注射 MDA-MB-231/紫杉醇后，口服 FMNT 可减少肿瘤体积。此外，口服FMNT和紫杉醇可通过将mTOR蛋白水平恢复至亲本MDA-MB-231的水平来抑制自噬和紫杉醇耐药，这表明miR-199a-3p可以作为克服TNBC中紫杉醇耐药的新靶点。 /p>