环核苷酸磷酸二酯酶 PDE1A 的下调是百里醌诱导的急性淋巴细胞白血病细胞凋亡中 p73 和 UHRF1 失调的关键事件。
摘要来源：Cell Signal。 2011 年 1 月；23(1)：152-60。 Epub 2010 年 8 月 31 日。PMID：20807569
摘要作者：Abdurazzag Abusnina、Mahmoud Alhosin、Thérèse Keravis、Christian D Muller、Guy Fuhrmann、Christian Bronner、Claire Lugnier
文章归属：Abdurazzag Abusnina
摘要：百里醌 (TQ) 是黑种草黑种子的活性成分，对多种癌细胞类型具有抗增殖特性。其他人和我们之前已经报道过 TQ 作为通过 p53 或 p73 依赖性途径触发细胞周期停滞和细胞凋亡的试剂。然而，TQ 诱导的细胞毒性作用的直接靶标尚未明确。确定。因此，我们询问环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）是否可能参与 TQ 触发的促凋亡反应； PDE 是细胞内环核苷酸水平的调节剂，因此可以调节 cAMP 和 cGMP 依赖性细胞死亡途径。我们的结果表明，TQ 特异性抑制急性淋巴细胞白血病 Jurkat 细胞系中 PDE1A 的表达。这种效应与先前描述的肿瘤抑制蛋白 p73 和表观遗传整合子 UHRF1（泛素样，PHD Ring Finger 1）表达的顺序失调相伴随。有趣的是，RNA 干扰敲低 PDE1A 表达以及降低 PDE1A 表达可通过激活 p73 和抑制 UHRF1 诱导 Jurkat 细胞的生长抑制、细胞周期停滞和细胞凋亡。相反，PDE1A 重新表达抵消了 TQ 与 p73 抑制和 UHRF1 重新表达相关的细胞促凋亡作用。共，我们的结果表明，TQ 诱导 PDE1A 的初始下调，随后通过 p73 依赖性机制下调 UHRF1。这项研究进一步提出，PDE1A 可能通过 p73 调节表观遗传整合子 UHRF1 来参与表观遗传密码的遗传。我们的研究结果还表明，强制抑制 PDE1A 表达可能成为治疗急性淋巴细胞白血病的新治疗策略。