Interleukin-8 是 FKBP51 诱导的黑色素瘤生长、血管生成和转移的关键介质。
摘要来源：Br J Cancer。 2015 年 5 月 26 日；112(11):1772-81。 Epub 2015 年 5 月 5 日。PMID：25942396
摘要作者：S K Srivastava、A Bhardwaj、S Arora、N Tyagi、A P Singh、 J E Carter、J G Scammell、Ø Fodstad、S Singh
文章所属：S K Srivastava
摘要：背景：< span>FKBP51 在黑色素瘤中过度表达并影响肿瘤细胞特性。然而，其在黑色素瘤发病机制中的综合作用和潜在机制仍然难以捉摸。
方法：FKBP51 在侵袭性黑色素瘤细胞系及其在体外和小鼠模型中检查的效果。进行组织学/免疫组织化学分析以确认转移、血管发生和中性粒细胞浸润。通过 qRT-PCR、免疫印迹和/或 ELISA 分析基因表达。 NF-κB 转录活性和启动子结合分别通过基于荧光素酶的启动子报告基因和 ChIP 测定进行监测。通过基因沉默或中和抗体治疗可实现白介素 (IL)-8 抑制。
结果：FKBP51 沉默可减少黑色素瘤生长、转移、血管生成和中性粒细胞浸润，并通过细胞系和肿瘤异种移植物中的 NF-κB 抑制导致 IL-8 下调。 IL-8 抑制显着降低 FKPB51 过表达细胞的生长、迁移和侵袭性；而其治疗部分恢复了 FKBP51 沉默的黑色素瘤细胞的抑制表型。在过度表达 FKBP51 的黑色素瘤细胞的条件培养基 (CM) 中去除白细胞介素 8 可抑制内皮细胞增殖和毛细血管样结构形成，而其治疗可促进内皮细胞增殖和毛细血管样结构形成。在 FKBP51 沉默的黑色素瘤细胞的 CM 中培养的内皮细胞中发现了这些效应。
结论：FKBP51 促进黑色素瘤生长和转移和血管生成，IL-8 在这些过程中发挥着关键作用。因此，靶向 FKBP51 或其上游或下游调控途径可能会导致针对黑色素瘤的有效治疗策略。