非瑟酮(Fisetin)是一种膳食类黄酮,可能通过 HSP90AA1/IL-17 通路增加化疗耐药头颈癌细胞对顺铂的敏感性。
摘要来源:Phytother Res。 2023 年 1 月 11 日。Epub 2023 年 1 月 11 日。PMID:36631292
摘要作者:凌君君、张亮、王岩、常傲霜、易黄厚宇、卓贤禄
文章来源:凌军军
摘要:顺铂(DDP)耐药是头颈癌(HNC)治疗的瓶颈,导致预后不良。非瑟酮是一种膳食黄酮类化合物,具有低毒性和高抗肿瘤活性,但其机制尚不清楚。我们的目的是预测非瑟酮逆转 DDP 抗性的靶点,并进一步验证其表达和作用。应用网络药理学方法来探索靶基因。筛选出hub基因并进行分子生物学分析对接和实验验证(体内和体外)。筛选了 32 个非瑟酮和 DDP 抗性共有的基因,包括 3 个枢纽基因,即 HSP90AA1、PPIA 和 PTPRS。分子对接表明非瑟酮和候选蛋白可以紧密结合。 HSP90AA1被确定为关键基因。给予非瑟酮可增加化疗耐药细胞(Cal27/DDP 和 FaDu/DDP)对 DDP 的敏感性,同时下调 HSP90AA1 和 IL-17。 HSP90AA1 沉默增加了 DDP 耐药细胞对 DDP 的敏感性,这是由 IL-17 介导的。综上所述,非瑟酮可能通过靶向 HSP90AA1/IL-17 通路来抑制 HNC 细胞对 DDP 的化疗耐药。多个枢纽基因可能是非瑟酮逆转 HNC 细胞 DDP 耐药的靶点,也可能作为 HNC 的预后因素和治疗靶点。