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摘要标题：Fisetin 降低 TET1 活性和 CCNY/CDK16 启动子 5hmC 水平抑制肾癌干细胞增殖和侵袭
摘要来源：J Cell Mol Med。 2018 年 11 月 8 日。Epub 2018 年 11 月 8 日。PMID：30411496
摘要作者：司一兵、刘俊峰、沉洪亮、张晨、元浩吴，黄永义，宫张斌，薛军，刘特
文章来源：司一兵
摘要：非瑟酮作为一种天然黄酮醇，对多种癌症具有显着的抑制作用。尽管非瑟酮可以抑制肾癌，但其对肾肾干细胞（HuRCSC）的影响仍不清楚。我们的研究发现肾癌组织和CD44+/CD105+HuRCSCs均表现出高TET1蛋白表达。体内和体内体外实验表明，非瑟酮能有效抑制HuRCSC细胞的分裂增殖、侵袭、体内肿瘤发生和血管生成。我们的研究结果表明，非瑟酮可以显着降低 HuRCSC 中的 TET1 表达水平以及这些细胞基因组中的总体 5hmC 水平。同时，ChIP-PCR结果表明，非瑟酮能有效抑制细胞周期蛋白Y（CCNY）和CDK16中CpG岛的5hmC修饰水平，降低其转录和活性。因此，我们得出结论，非瑟酮抑制肾癌干细胞中的表观遗传机制，即非瑟酮抑制HuRSCs中TET1的表达并减少CCNY/CDK16启动子中特定位点的5hmC修饰。这反过来会抑制这些基因的转录，导致细胞周期停滞并最终抑制肾癌干细胞的活性。