提取物 ofvar.(Odash.) Kudo 叶通过抑制 YAP 活性对乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。
摘要资料来源:基于证据的补体替代医学。 2021;2021:5619761。 Epub 2021 年 2 月 15 日。PMID:33628300
摘要作者:Cho-Long Kim、Yu-Su Shin、Sue-Hee Choi、Seroc Oh、 Kungseob Kim、Han-Sol Jeong、Jung-Soon Mo
文章隶属:Cho-Long Kim
摘要:Yes 相关蛋白 (YAP)/WW 结构域包含转录因子 ( TAZ)对于细胞增殖、存活和自我更新至关重要。它已被证明在许多不同类型的肿瘤中发挥着至关重要的致癌作用。在这项研究中,我们研究了工藤叶提取物 (PLE) 的抗肿瘤作用Hippo-YAP/TAZ 信号传导。 PLE 诱导 YAP/TAZ 磷酸化,从而抑制其活性。此外,该治疗通过 YAP/TAZ-TEAD 复合物的解离抑制 YAP/TAZ 转录活性。为了阐明 PLE 调节 YAP 活性的分子机制,我们用 PLE 处理 WT 和 Hippo 通路成分基因敲除 (KO) 的细胞系。 PLE 对 YAP-TEAD 靶基因的抑制作用在 LATS1/2 KO 细胞中显着减弱。此外,我们发现 PLE 对 MDA-MB-231 和 BT549 具有抗肿瘤作用,这两种细胞都是三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系。 PLE 以剂量依赖性方式降低 TNBC 细胞的活力并诱导细胞凋亡。此外,PLE 抑制 MDA-MB-231 细胞的迁移能力。这种能力在 YAP 和 TEAD 激活的克隆中减弱,表明 PLE 对迁移的抑制主要是通过调节 YAP 活性来实现的。综上所述,本研究的结果表明 PLE 通过 LATS1/2 依赖性方式灭活 YAP 活性,抑制细胞生长并增加乳腺癌 (BC) 细胞的凋亡。