Quercetin modulates toll-like receptor-mediated protein kinase signaling pathways in oxLDL-challenged human PBMCs and regulates TLR-activated atherosclerotic inflammation in hypercholesterolemic rats.
Abstract Source:Mol Cell Biochem. 2016年9月24日。EPUB2016 8月24日。PMID： 27665434> 27665434 27665434海伦
文章隶属关系：shobha bhaskar
摘要：Toll样受体（TLRS）是模式识别受体，在先天免疫中具有独特而重要的功能。使用特定的抑制剂研究了槲皮素对TLR介导的下游信号传导机制及其对TLR介导的MAP激酶和AKT途径的影响。用特异性TLR抑制剂CLI-095对HPBMC进行了预处理，降低了NF-κB核转运和OXLDL释放的TNF-α。当细胞与IN处理Hibitor和槲皮素在一起，抑制作用更有效。 p38 MAPK的特异性抑制剂SB203580降低了磷酸化的p38水平，并降低了OXLDL挑战的HPBMC的NF-κB激活和TNF-α释放。当用槲皮素一起处理时，该抑制剂显示出增强的抑制作用。 ERK1/2，PD98059和JNK的抑制剂SP606125也显示出对OXLDL模拟的HPBMC释放NF-κB激活和TNF-α释放的抑制作用。槲皮素补充增强了NF-κB核易位的抑制和细胞因子的释放。 TLR4抑制研究证实了由NF-κB介导的下游信号传导机制，该机制与OXLDL诱导的炎症反应有关，槲皮素通过调节TLR-NF-κB信号通路来抑制细胞因子，TNF-α释放。除了NF-κB信号通路外，OXLDL诱导的炎症还与p38mapk，Erk1/2和JNK和AKT途径的激活以及保护效应有关槲皮素的抑制也可能与这些途径的激活有关。槲皮素显着下调了在体内HCD喂养的动脉粥样硬化大鼠中TLR和细胞因子TNF-α的mRNA表达升高。由于槲皮素对TLR-NF-κB信号通路和TLR介导的MAPK途径都具有抑制作用，因此很明显，它可以用作治疗剂来改善动脉粥样硬化的炎症。由于槲皮素是主要的类黄酮，并形成了许多其他类黄酮的骨干，这项研究提供了有力的证据表明它具有有效的抗炎作用，因此槲皮素可能是预防和治疗动脉粥样硬化并通过减少有害伤害的有害血管炎症来促进健康的有前途的药物。