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摘要来源:

j Cell Mol Med。 2021 06; 25(12):5769-5781。 EPUB 2021 5月10日。PMID: 33973365 Yuwei PU,Jiazhi Guo,Jianlin Jiao,Lin Sun,Di Lu

文章隶属关系:

Jun Tao

摘要:

脂质的异常积累和泡沫细胞的大量沉积是动脉粥样硬化病原体的主要事件。最近的研究表明,动脉粥样硬化巨噬细胞的自噬和溶酶体功能受损,这加剧了脂质在巨噬细胞中的积累和泡沫细胞的形成。胃病,Elata bl。的主要活性成分对神经系统产生了保护作用,但胃蛋白对动脉粥样硬化血管疾病的影响仍然未知。我们的目的是评估胃生素对泡沫细胞自噬和溶酶体功能的影响,并探索胃生植物对泡沫细胞形成的作用的机制。在通过将巨噬细胞与氧化的低密度脂蛋白(OX-LDL)孵育来构成的体外泡沫细胞模型中,我们的结果表明,泡沫细胞的溶酶体功能和自噬受损。胃生素通过诱导溶酶体生物发生和自噬来恢复溶酶体功能和自噬活性。因此,溶酶体功能和自噬活性的恢复增强了巨噬细胞的胆固醇外排,因此减少了脂质的积累并防止形成泡沫细胞。通过胃病激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK),以促进FO的磷酸化和核易位rkhead Box O1(FOXO1),随后导致转录因子EB(TFEB)表达增加。 TFEB被胃生激活,以促进溶酶体生物发生和自噬。我们的研究表明,胃生物素对泡沫细胞形成的作用以及通过AMPK-FOXO1-TFEB信号轴诱导泡沫细胞的溶酶体生物发生和自噬可能是动脉粥样硬化的新治疗靶标。


重点研究课题

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