二烯丙基三硫化物包裹的细胞外微粒干扰炎性肿瘤微环境和侵袭性黑色素瘤的肺转移。
摘要来源:Mol Pharm。 2021 03 1 ;18(3):822-835。 Epub 2021 年 2 月 15 日。PMID:33586986
摘要作者:刘玉萍、付荣平、涂淑梅、曲丁、刘从彦、李晓琪、赵阳,马成耀,陈艳,李涛
文章来源:刘玉平
摘要:肺转移是许多实体瘤的致命性晚期事件。多项证据表明,大蒜的活性成分二烯丙基三硫化物(DATS)具有显着的抗转移作用。然而,缺乏高效的器官相容载体限制了其应用。在本研究中,我们表明用 DATS 封装的细胞外微粒(DATS-MPs)能够整合涉及局部组织中的促转移炎症微环境。 DATS-MPs 成功制备并表现出 B16BL6 来源的细胞外囊泡的典型特征。 DATS-MP 优先与来自转移器官的癌细胞和内源性细胞(小鼠肺上皮 MLE-12 细胞)融合。更有趣的是,全身给药的 MP 主要积聚在作为主要转移器官的肺组织中。在小鼠自发性转移模型和实验性转移模型中,载药 MP 均比单独使用 DATS 具有更高的抗转移作用(*<0.05)。此外,我们发现 DATS-MP 抑制肿瘤细胞迁移并干扰促转移炎症微环境,减少 S100A8/A9、血清淀粉样蛋白 A (SAA) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的释放,并抑制纤连蛋白、MRP8 的表达、髓过氧化物酶 (MPO) 和肺组织中的 Toll 样受体 4 (TLR4)-Myd88。集体y,DATS-MPs 在研究的动物模型中似乎增强了 DATS 的抗转移效率。