摘要标题:
褪黑激素通过抑制S100A9介导的血管炎症来改善动脉粥样硬化。
摘要来源:
eur J Pharmacol。 2023年8月23日; 957:175965。 EPUB 2023 8月23日。PMID: 37625682“> 37625682 Deng,Lina Pan,Lingling Yang,Juan Cheng,Xutao Zhang,Russel J Reiter,Zhengping Yu,Huifeng Pi,Zhou Zhou,Houyuan hu
文章隶属:liyuan chen chen
liyuan chen 摘要:和全球死亡率。褪黑激素是一种具有抗炎活性的昼夜节律激素,可能是AS的一种新型治疗干预措施。但是,确切的机制尚不清楚。这项研究旨在研究褪黑激素在视为中的机制。在高脂饮食(HFD)中腹膜内给予褪黑激素(20 mg/kg/d)作为模型诱导的使用载脂蛋白E缺陷型(APOE)小鼠12周。采用免疫组织化学和免疫荧光分析,基于数据独立的获取(DIA)蛋白质分析,Ingenity途径分析(IPA)和蛋白质印迹来研究褪黑激素对治疗HFD诱导的AS的治疗作用。进一步使用与腺癌相关的病毒(AAV)载体来确认褪黑激素的抗动脉粥样硬化机制。褪黑激素治疗显着减弱了动脉粥样硬化病变,诱导稳定的表型硬化斑块,抑制了巨噬细胞浸润,并抑制了HFD诱导的AS中apoemice中促炎细胞因子的产生。值得注意的是,基于DIA的定量蛋白质组学以及IPA将S100A9确定为褪黑激素保护作用的关键介体。此外,褪黑激素在mRNA和蛋白质水平上都显着抑制了HFD诱导的S100A9表达。 S100A9的过表达显着激活了NF-κB信号传导途径并明显废除了褪黑激素对动脉粥样硬化过程中HFD诱导的血管炎症的拮抗作用。褪黑激素通过抑制S100A9/NF-κB信号传导途径介导的血管炎症发挥明显的抗动脉粥样硬化作用。我们的发现揭示了一种新型的褪黑激素的抗动脉粥样硬化机制,并在调制良好的可用性和可负担性方面具有潜在的临床用途。