leon尿素通过通过Mettl3介导的Akt1S1 mRNA稳定性调节性激活泡沫细胞自噬和代谢重塑来改善动脉粥样硬化。
摘要来源：
phytomedicine。 2024年11月； 134：155939。 EPUB 2024 AUG11。PMID： 39214016
摘要作者：
Xinyuan Yu，Yaoyuan Zhang，Juan Wang，Xiaodan Wang，Xu Chen，Kai Yin，Xiao Zhu
文章隶属关系：xinyuan yu
摘要：
背景： 动脉粥样硬化（AS）是最普遍的心血管疾病，仍然是死亡和全球死亡和死亡率的主要贡献。 Leonurine（Leo）是一种独特的生物碱化合物，对心血管系统具有保护作用。但是，其心血管保护作用的确切机制仍未完全阐明。甲基转移酶3（Mettl3），N6-Methy的催化核心Ladenosine修饰（MA）甲基转移酶复合物已被证明可以抑制自噬和加剧AS的通过调节mRNA的MA修饰的过程。
目的： 我们旨在确定LEO对AS的抑制作用是否与Mettl3介导的Akt1S1稳定性有关。
方法： 对载脂蛋白E（APOE）敲除小鼠进行高脂饮食（HFD），而THP-1衍生的巨噬细胞被暴露于氧化的低密度lipoprototein（ox-ldl）（
结果： 我们发现，通过减少巨噬细胞脂质积累并重塑脂质代谢概况，我们发现狮子座有效地改善并减少了斑块区域和炎症。狮子座激活的OX-LDL诱导的巨噬细胞自噬，增强脂质代谢降低。脂质组和分子生物学分析。此外，LEO在具有高级AS的小鼠模型中引起了自噬标记水平的明显增加。此外，我们发现LEO通过抑制Mettl3表达来重新激活自噬并逆转脂质积累。来自OX-LDL诱导的巨噬细胞的MA-SEQ表明，总共改变了五个与自噬相关的mRNA转录本（AKT1S1，AKT1，RB1CC1，CFLAR和MTMR4），并且AKT1S1被Leo显着上调。从机械上讲，LEO介导的METTL3调节通过减弱其mRNA稳定性降低了Akt1s1的表达。沉默的AKT1S1抑制LEO-METTL3轴介导的自噬和增强的脂质在OX-LDL诱导的巨噬细胞中的脂质积累。
结论： 该研究首先表明，狮子座通过激活Mettl3介导的巨噬细胞自噬在体内和体外发挥抗动物性效应。狮子座的机制进一步发现是MET的增强TL3介导的AKT1S1稳定性激活自噬，从而减少脂质积累。这项研究提供了关于通过表观遗传学方式治疗的天然药物的新观点。