整合网络药理学和实验模型以识别Notoginsenoside R1可以改善动脉粥样硬化

Atherosclerosis is a cardiovascular disease, accounting for the most common mortality cause worldwide. Notoginsenoside R1（NGR1）是Radix Notoginseng的特征性皂苷，在调节脂质代谢的同时表现出抗炎和抗氧化作用。有证据表明，NGR1发挥心脏保护作用，神经保护作用和抗动脉粥样硬化作用。但是，基本的NGR1机制Al尚未检查临时动脉粥样硬化（AS）。这项研究使用了网络药理学方法来构建NGR1和AS的药物靶向性酶相关性和蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络。此外，功能注释和途径富集分析解释了可能受NGR1调节的关键生物学过程和信号通路。 NGR1对AS的保护作用和基础机制在体内的动脉粥样硬化载脂蛋白E缺陷型（APOE）小鼠中评估，并在体内和氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导的氧化的低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导的巨噬细胞模型。网络药理学和分子对接分析表明，NGR1通过靶向NLRP3/CASPASE-1/IL-1βPathway预防AS。 NGR1在OX-LDL诱导的巨噬细胞中降低了泡沫细胞的形成，并减少了动脉粥样硬化病变的形成，血清脂质代谢和体内小鼠的炎性细胞因子。因此，NGR1下调了NLRP3炎性体复合物Gene表达nlrp3，caspase-1，asc，iL-1β和IL-18，体内和体外。