harmine通过通过蛋白质酪氨酸磷酸酶PTPN14和YAP抑制流动介导的内皮激活来减轻动脉粥样硬化。
摘要来源：
br j pharmacol。 2021 04; 178（7）：1524-1540。 EPUB 2021 2月15日。PMID： 33474722 Zhiyu Li，Hui Wang，Chenghu Zhang，Yajin Liu，Bochuan Li，Yingmei Wang，Qinghua Cui，Fengxia Xue，Ding Ai，Yi Zhu，Yi Zhu，Jinlong He
a 文章隶属：yujie yug yug yang yang yang yang yang yang yang yang
class =“ sub_abstract_label”>背景和目的： 受干扰的流动会引起内皮功能障碍，并有助于动脉粥样硬化斑块的不均匀分布。新兴的证据表明，Harmine是Peganum Harmala提取物的自然组成部分，具有有益的有益活动。在这里，我们调查了Harmine在流动障碍和联合国下是否具有动脉保护作用衍生机制。
实验方法： apoe，ldlr和ldlr和内皮细胞（EC）内皮细胞（EC）的小鼠在apoebackbocknoft中对YEAP相关蛋白（YAP）的特异性过表达与西方饮食相结合，并与4周进行了损害。评估了动脉粥样硬化病变的大小，细胞组成和主动脉根中炎症基因的表达。 HUVECs were treated with oscillatory shear stress (OSS) and harmine and also used for proteomic analysis.
KEY RESULTS: Harmine retarded atherogenesis in both ApoEand LDLRmice by inhibiting the endothelial inflammatory response.从机械上讲，Harmine通过减少Y357 YAP的磷酸化来阻止OSS诱导的YAP核转运和EC激活。内皮YAP的过表达使Harmine在小鼠中的有益作用削弱了。蛋白质组学研究表明，蛋白酪氨酸磷酸酶非受体14型（PTPN14）C可以与yap结合。此外，Harmine通过稳定其蛋白质水平并抑制其在蛋白酶体中的降解来增加PTPN14的表达。 PTPN14敲低阻止了Harmine对Yapand EC激活的影响。最后，PTPN14的过表达模仿了Harmine的影响并改善动脉粥样硬化，而PTPN14的敲低在部分连接小鼠模型中削弱了Harmine的动脉保护作用，并加速了动脉粥样硬化。通过PTPN14/YAPPATHWAY减轻OSS诱导的EC激活，并具有有效的动脉保护作用。