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摘要来源:
生物化药物。 2024年7月5日; 177:117081。 EPUB 2024年7月5日。PMID: 38971008 Xiuxiu Sun, Yingying Hu, Zhouxiu Chen, Ling Liu, Henghui Xu, Menghan Du, Pingping Tang, Xin Liu, Yong Zhang
Article Affiliation:Yang Hong
Abstract:The discovery of an inhibitor for acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 (ACSL4), a protein involved in细胞损伤通过铁铁作用的过程有可能改善细胞损伤。在这项研究中,我们旨在研究小ber碱(BBR)作为ACSL4 I抑制剂的潜力n为了抑制内皮铁质吞噬并提供防止动脉粥样硬化的保护。通过在脱脂膜中喂养高脂肪饮食16周,在Apoemice中创建了动脉粥样硬化模型。此外,建立了具有内皮特异性过表达的小鼠模型。口服BBR以评估其对动脉粥样硬化的潜在治疗作用。人脐静脉内皮细胞(HUVEC)暴露于氧化的低密度脂蛋白(OX-LDL)中,以模拟体外动脉粥样硬化内皮损伤。 ACSL4与BBR之间的相互作用已得到证实,BBR通过调节ACSL4在抑制Erastin诱导的毛细毒化方面发挥了作用。此外,已经发现BBR抑制主动脉中的脂质沉积,斑块形成和胶原蛋白沉积,从而延迟了动脉粥样硬化的进展。它还恢复了在体内和体外的动脉粥样硬化血管内皮细胞中与铁吞作用相关蛋白的异常表达。在骗子中Clusion,BBR充当ACSL4抑制剂,可以通过抑制内皮细胞中的铁质吞噬作用来改善动脉粥样硬化。这突出了针对性抑制血管内皮ACSL4作为治疗动脉粥样硬化的策略的潜力,而BBR是为此目的的候选者。