浆果花青素的外泌体递送用于治疗卵巢癌。
摘要来源:食物功能。 2017 年 11 月 15 日;8(11):4100-4107。 PMID:28991298
摘要作者:Farrukh Aqil、Jeyaprakash Jeyabalan、Ashish K Agrawal、Al-Hassan Kyakulaga、Radha Munagala、Lynn Parker、Ramesh C Gupta
文章隶属关系:Farrukh Aqil
摘要:尽管有最佳诊断和早期治疗干预,但由于化疗效果不佳,卵巢癌患者的预后仍然不佳受到耐药性和场外毒性的发展的限制。浆果生物活性物质表明对各种癌症类型具有预防和治疗活性。在这里,我们检查了浆果花青素 (Anthos) 对药物敏感 (A2780) 和耐药 (A2780/CP70、OVCA432 和 OVCA433) 卵巢癌细胞的抗增殖活性。这些药物重新与 A2780 相比,卵巢癌细胞系过表达 p-糖蛋白 (PgP),并且对化疗药物顺铂的耐药性高出 100 倍。我们观察到 Anthos 对卵巢癌细胞的剂量依赖性生长抑制。此外,使用顺铂与 Anthos (75μM) 联合治疗耐药卵巢癌 (OVCA433) 细胞可显着提高细胞杀伤率。达到这种效果所需的顺铂剂量比单独使用顺铂的 IC 浓度低 10 至 15 倍。然而,包括 Anthos 在内的许多植物生物活性物质面临口服生物利用度和稳定性差的挑战。最近,我们制定了通过乳源性外泌体递送 Anthos 的策略来克服这些限制。与单独的 Anthos 和载体对照相比,外泌体 Anthos (ExoAnthos) 显着增强了针对卵巢癌细胞生长的抗增殖活性,并更有效地抑制了肿瘤生长。通常患有 cispla 的患者锡耐药肿瘤保留对紫杉醇 (PAC) 的敏感性。由于 PAC 的全身给药具有严重的副作用,因此我们制备了用于口服给药的 PAC 外泌体制剂(ExoPAC)。口服 ExoPAC 与腹膜内递送的游离 PAC 具有相同的治疗效果。最后,我们报告 Anthos 和 PAC 的组合以剂量依赖性方式降低 OVCA432 细胞中的 PgP 水平。 ExoPAC 和 ExoAnthos 组合可显着增强对 A2780 肿瘤异种移植物的抗肿瘤活性。总之,我们的数据表明,浆果 Anthos 对卵巢癌非常有效,并且牛奶外泌体可以作为出色的纳米载体,增强治疗卵巢癌的药物口服生物利用度。