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吴茱萸碱通过 WWOX 依赖性途径发挥抗肝细胞癌活性。
摘要来源:分子。 2017 年 7 月 14 日;22(7)。 Epub 2017 年 7 月 14 日。PMID:28708106
摘要作者:胡哲远、吴鸿宗、苏玉珠、林清翰、张志仁,吴超亮
文章来源:胡哲远
摘要:吴茱萸碱是从吴茱萸中分离得到的主要成分之一,据报道通过抗增殖和诱导细胞凋亡活性对癌症发挥抑制作用。尽管吴茱萸碱的抗癌活性已被证实,但其确切机制仍不清楚。虽然之前的研究表明吴茱萸碱具有抗肿瘤作用吴茱萸碱粗略抑制β-catenin活性,而含有WW结构域的氧化还原酶(WWOX)调节β-catenin在细胞质中的积累,但吴茱萸碱对WWOX表达的影响尚不清楚。在这项研究中,我们提供的证据表明,吴茱萸碱剂量和时间依赖性地抑制小家鼠和人类肝细胞癌 (HCC) 细胞,以及 Hepa1-6 和 HepG2 细胞增殖。我们进一步测试了吴茱萸碱对Hepa1-6肝癌小鼠的治疗效果,发现口服吴茱萸碱治疗可显着缩小小鼠的肿瘤大小。此外,在用吴茱萸碱治疗后,HCC细胞系以及Hepa1-6荷瘤小鼠中WWOX的表达呈剂量依赖性增加。 HepG2和Hepa1-6细胞中WWOX的敲低减弱了吴茱萸碱对癌细胞生长的抑制作用,表明吴茱萸碱通过WWOX依赖性途径诱导抗癌活性。像这样,吴茱萸碱激活 WWOX 发挥抗 HCC 活性,可能成为 HCC 治疗或预防的潜在候选药物。