摘要colistin insoffiul in Intistinal intestinal instinal instinal Ca9/stim1介导的铁毒性。
摘要来源:
Pharmacol Res。 2024年4月; 202:107128。 EPUB 2024 3月2日PMID: 38438089 38438089 Feng, Weilian Bao, Yirui Wang, Yuran Huang, Tongqing Chen, Jieli Chen, Xinyue Cao, Keyuan You, Sheng Tan, Thomas Efferth, Hong Li, Bo Li, Xiaoyan Shen, Yan You
Article Affiliation:Jiahui Ni
Abstract:The damage of integrated epithelial epithelium is一个关键的致病因素,与溃疡性结肠炎(UC)复发密切相关。在这里,我们报道了香草酸(VA)对DSS-Induc产生了有效的治疗作用通过抑制铁毒性恢复肠上皮稳态来恢复肠道结肠炎。通过CETSA分析和飞镖测定,我们确定碳酸酐酶IX(Caix,Ca9)是VA的直接靶标。 VA与CA9的结合导致胰岛素诱导的基因-2(INSIG2)与基质相互作用分子1(STIM1)相互作用,而不是SREBP裂解激活蛋白(SCAP),从而导致胚胎retromic reticulum(ER)TO the to golgi sefage for Golgi sefage s for cleav s for scap-srebp1易位。 VA诱导的SREBP1的激活显着促进了stearoyl-COA去饱和酶1(SCD1)的转录,从而对螺旋病产生抑制作用。通过抑制由铁铁作用引起的肠道上皮细胞的过度死亡,VA有效地保留了肠道屏障的完整性,并阻止了未分解的炎症的进展。总之,我们的研究表明,VA可以通过恢复肠上皮来减轻结肠炎通过CA9/stim1介导的肌毒性抑制作用,为UC提供了有前途的治疗候选。
提供了有希望的治疗候选者