单击此处阅读完整的文章。抑制NLRP3/CASPASE-1/GSDMD介导的凋亡。
摘要来源：
前pharmacol。 2023; 14：1218477。 EPUB 2023 10月26日。PMID： 37954856 37954856 Yu-Jing Li，Fu-Rong Zhang，Shu-Yan Wang，Shu-Jing Zhang，Dong-Mei Zhang，Meng Chen
文章隶属关系：di zhang
摘要：炎症与炎症相关的NLRP3/caspase-1/gsdmd-colied proccied colied concristion concript concorcorce concorconcood concecons concovers concovers concecons据报道（uc）.β-位壳固醇（SIT）对实验性结肠炎具有抗炎作用，而坐骨对凋亡的调节尚不清楚。因此，本研究旨在定义SIT对硫酸葡萄酸钠（DSS）诱导的实验性UC大鼠和人类上皮结直肠腺癌细胞（CACO-2）的保护和愈合作用，并探索其对NLRP3/caspase-1/gsdmd介导的pyropts的影响的潜在机制，这些机制是由uc.uc in uc.uc in uc.uc in uc.uc in uc.uc in uc.uc in uc.uc in uc in uc in uc in ar in y comementy的。结肠炎损伤后，动物接受了2周的坐骨（剂量为50、100和200 mg/kg）。法庭，我们暴露了带有或不带有SIT的CACO-2-50 mg/ml DSS（浓度为8和16μg/ml）。评估了疾病活动指数（DAI）和组织病理学损伤。在结肠组织中检测到核因子Kappa B（NF-κB）信号轴的激活蛋白（NF-κB）信号轴，以及卵形occludens-1（ZO-1）和occludin的紧密连接相关蛋白。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量血清和细胞上清液中TNF-α，IL-1β和IL-18。分析了NLRP3/CASPASE-1/GSDMD介导的凋亡信号传导途径激活的变化。在组织和细胞中均具有ED。我们的发现表明，通过保护大鼠免受体重和结肠长度损失以及宏观损伤，SIT治疗可减弱4％DSS诱导的UC的严重程度。 SIT还降低了血清和细胞上清液中的促炎因子的产生（TNF-α，IL-1β和IL-18）。从机械上讲，在结肠组织和CACO-2细胞中，位于与凋亡相关蛋白的表达水平，包括caspase-1，caspase-1，裂解 - caspase-1，NLRP3，GSDMD和GSDMD-N。进一步的分析表明，SIT通过增强ZO-1和occludin的蛋白质表达来维持结肠屏障完整性。我们确认，通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD介导的介导的健康性促和炎症反应，SIT对DSS诱导的结肠炎施加了保护和治疗作用。这些发现表明SIT可能是UC治疗的潜在药物。