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Abstract Title:Shikonin ameliorated mice colitis by inhibiting dimerization and tetramerization of巨噬细胞中的PKM2。
摘要来源：
前药。 2022; 13：926945。 EPUB 2022 8月17日。PMID： 36059938“> 36059938 Jiang，Shuru Lu，Chengcheng Li，Chunqi Xu，Caiyan Wang，Enxin Zhang，Xiaojun Zhang
文章隶属关系：baoyuan huang
摘要：
失调的免疫反应在除糖结构中发挥了失调的作用。在炎性结肠粘膜的椎板层中，巨噬细胞倾向于对M1型两极化，并代谢重新编程为有氧糖酵解。 PKM2在巨噬细胞中策划葡萄糖代谢开关，四聚体具有高丙酮酸激酶活性，而DImer主要是稳定HIF-1α并介导合成代谢的蛋白激酶。 Shikonin是一种有效的PKM2抑制剂，该抑制剂源自中药，具有抗炎和抗癌活性。然而，尚不清楚shikonin抑制了哪种PKM2的构象，以及这种抑制是否介导了湿科蛋白的药理作用。在这项研究中，我们检查了湿康蛋白对硫酸葡萄糖钠诱导的小鼠结肠炎的功效，并确定了轮菌素治疗后PKM2聚集的状态。结果表明，湿康蛋白剂量依赖性地减轻了小鼠结肠炎，下调F4/80，iNOS和CD86的表达降低了IFN-γ，IL-1β，IL-6和TNF-α，而小鼠结肠的IL-10则增加了IL-10。此外，shikonin抑制了丙酮酸，乳酸产生和葡萄糖消耗，抑制了丙酮酸激酶活性和PKM2的核转运，并降低了巨噬细胞中PKM2的二聚化和四聚化。shikonin与PKM2蛋白的结合，抑制了二聚体和四聚体的形成，同时促进了PKM2大分子聚合物的聚集。 TEPP-46是PKM2四聚体的激活剂，减轻了乳糖蛋白对二核酰亚胺suberate小鼠的改善作用。总而言之，Shikonin改善了小鼠结肠炎，该机制可能是通过抑制PKM2的二聚体化和四聚化来介导的，从而抑制有氧糖酵解重编程，改善线粒体动力学，从而减轻巨噬细胞的炎症反应。