通过临床前模型中局部免疫调节作用对CXCL12-Expectingimproves结肠炎的口服给药。
摘要来源：
am J Am J Physiol Gastrointest肝脏生理学。 2024年5月23日。EPUB 2024 5月23日。PMID： 38780469克里斯蒂安·杜尼亚斯（CristianDoñas），克里斯特尔·帕夫（Kristel Parv），杨港（Yanhong Pang），哈瓦·洛夫顿·托马尼乌斯（Hava Lofton Tomenius），MacarenaCarrascoLópez，Venkata Ram Gannavarapu，Jacqueline Choi，Maria Oveii，Peteter Frank，Peter Frank，Peter Frank，玛格丽丝·乔里维德（Margareth Jorvid） Öhnstedt
摘要：结肠炎的治疗，肠炎的炎症如今依赖于诱导与全身性不良事件有关的免疫抑制，包括复发性感染。这种治疗策略在癌症患者中增加了免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的结肠炎的人群中特别有问题。，因为免疫抑制也会干扰ICI处理的反应。因此，需要局部作用治疗，以减少炎症并增强肠道愈合。在这里，我们调查了细菌递送短寿命免疫调节趋化因子对肠炎的肠发炎的趋化因子的作用和安全性。单独或与ICI（抗PD1，抗CTLA-4）andR2LC遗传修饰以表达趋化因子CXCL12-1α（R2LC_CXCL12，Emilimogene sigulactibac）诱导结肠炎。此外，在兔子中评估了配方药物候选药物ILP100-ORAL的药理学和安全性。 Peroral CXCL12-产生生物素2LC在2天后在患有DSS和ICI诱导的结肠炎的小鼠中已经显着改善了结肠炎，在基准测试中，这些实验在基准测试实验中比用抗TNF-α，抗-I-α4ꞵ7和皮质类固醇的抗TNF-α优越。作用机理涉及趋化因子递送到Peyer的斑块（PPS），通过局部CXCR4信号传导确认，以及表达IL-10和TGF-β1的结肠，调节免疫细胞的数量增加。在小鼠中无法检测到系统性暴露或植入，并且在兔子中证实了产品的可行性，药理学和安全性。总之，Peroral CXCL12-生产R2LC有效地改善结肠炎并增强粘膜愈合，并具有良好的安全性。