摘要标题:
Ginsenoside RB1通过激活内质网居住的E3泛素连接酶HRD1信号途径来减轻小鼠的结肠炎。
摘要来源:
acta pharmacol sin。 2020年12月2日。EPUB2020 12月2日。PMID: 3326823 Xia,Wei Liang,Lu-Lu Liu,Fang Yang,Xue-Sheng Fang,Yong-Jian Xiong,Liang Wang,Zi-Juan Zhou,Chang-Yi Li,Wei-dong Zhang,Jing-Yu Wang,Da-peng chen chen chen chen
体内平衡受ER居民E3泛素连接酶HRD1的调节,该联络蛋白HRD1与炎症性肠病(IBD)有关。人参RB1(GRB1)是具有多种药理活性的人参中的主要人参。在这项研究中,我们研究了HRD1在IBD中的作用及其对GRB1的调节。建立了两个小鼠结肠炎模型以模仿人IBD:含有硫酸钠(DSS)的饮用水以及2、4、6-三硝基苯磺酸(TNBS)的体内输注。将结肠炎小鼠用GRB1(20,40 mg·Kg·D,Ig)或阳性对照药物磺胺丙嗪(500 mg·Kg·D,Ig)处理7天。模型小鼠显示出结肠组织的典型结肠炎症状和病理变化。除了结肠组织中的显着炎症反应和细胞凋亡外,HRD1的结肠上皮表达显着降低,ER应力标记物GRP78,PERK,CHOP和CASPase 12的表达增加了,FAS的表达增加了(HRD1诱导的泛素化消除了FAS)。这些变化部分或完全通过GRB1给药而逆转,而注射HRD1抑制剂LS102(50 mg·kg·D,IP,IP,6天)加剧了结肠炎小鼠的结肠炎症状。 GRB1给药不仅在mRNA和蛋白质水平上都归一化HRD1表达,还可以缓解ER STRESS反应,与FAS相关的凋亡和其他结肠炎症状。在肠细胞系IEC-6中,LPS处理可显着降低HRD1的表达,但通过GRB1(200μM)进行了标准化。 GRB1缓解了IEC-6细胞中LPS诱导的ER应激和细胞凋亡,而使用小的干扰RNA敲低HRD1,GRB1的作用被抑制。总而言之,这些结果揭示了HRD1在结肠炎中的病理作用,并提供了一种新颖的见解,可洞悉替代性癌症的GRB1激活HRD1信号传导途径。