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Abstract Title:A Palmitoylethanolamide ProducingImprovesToxin A-Induced Colitis.
Abstract来源:
前药。 2021; 12:639728。 EPUB 2021 4月27日。PMID: 33986673“> 33986673 Marcella Pesce,Luisa Segeella,Giuseppe Annunziata,Alessandro del Re,Martina Vincenzi,Roberta Lattanzi,Jie Lu,Jie Lu,Walter Sanseverino,Giovanni Sannelli
文章附属:恢复肠道的治疗活性化合物可以代表一种有吸引力的治疗性替代性直觉(CDI)。棕榈酰乙醇酰胺是一种能够发挥免疫调节活性并恢复上皮屏障的内源性脂质通过结合过氧化物酶体增殖物激活的受体-α(PPARα)的结合,在人类结肠炎模型中的表现。这项研究的目的是探索新设计的豌豆产生益生菌(PNAPE-LP)在toxoin A(TCDA)诱导的结肠炎模型中的功效。克隆并在ATATT中纳入了与PEA合成有关的人类N-酰基磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶D(NAPE-PLD),这是一种与PEA合成的关键酶,并在ATHAT中表达了2天前7天对小鼠的胃部内施用。携带空载体的细菌用作阴性对照(PLP)。在存在棕榈酸酯的存在下,Pnape-LP能够以时间和浓度依赖性的方式将PEA产量显着增加27,900%。用PNAPE -LP治疗的小鼠在组织学损伤评分,巨噬细胞计数和骨髓过氧化物酶水平(分别为-53,-82和-70.4%)方面显示出结肠炎的显着改善。这在Toll样RE的表达中都显着降低,这与此相似Ceptor-4(-71%),磷酸-P38有丝分裂原激活的蛋白激酶(-72%),缺氧 - 可诱导因子-1-α(-53%),p50(-74%)和p65(-74%)和p65(-60%),以及在白细胞室-6(-86%)的血浆水平(-86%),niial and nitrricothy and nIrric oftial and nitrric oftial and nIrric ofsirthe(-86)因子(-71%)。最后,通过PNAPE-LP治疗可显着改善紧密的连接蛋白表达,如拯救Zonula occludens-1(+304%),RAS同源性家族成员A-GTP(+649%)和塞卢丁的表达(+160%)所见证。这些保护作用是通过工程益生菌在PPARα基因敲除小鼠和用PLP处理的野生型小鼠中废除的豌豆的特异性释放介导的。本文中,我们证明了PNAPE-LP通过抑制结肠炎症和恢复小鼠中的紧密连接蛋白表达,在CDI中具有治疗潜力,这为下一代益生菌作为CDI预防的有前途的策略铺平了道路。 。