NRF2依赖的抑制偶氮甲烷/硫酸葡萄糖钠诱导的结肠致癌作用，肉桂源性饮食因子cinnamaldehyde。 2015年5月； 8（5）：444-54。 EPUB 2015 2月23日。PMID： 25712056 25712056 Tao Jiang, Qing Wen, Sophia L Park, Donna D Zhang, Georg T Wondrak
Article Affiliation:Min Long
Abstract:The progressive nature of colorectal cancer and poor prognosis associated with the metastatic phase of the disease create an urgent need for the development of more efficacious strategies targeting colorectal carcinogenesis.累积证据表明，氧化还原敏感的转录因子NRF2（与核因子-E2相关因子2）是细胞抗氧化剂防御的主要调节剂，代表了有希望的分子结直肠癌化学预防的靶标。最近，我们已经确定了肉桂，肉桂芳香族（Cassia Cinnamon）和肉桂（Ceylon cinnamon）的地面树皮，是NRF2诱导剂肉桂毒剂（CA）的丰富饮食来源侮辱。在这里，我们探索了结直肠上皮细胞中CA诱导的NRF2激活的分子机制，并研究了在鼠大肠癌模型中CA与NRF2（+/+）与NRF2（ - - ）小鼠进行比较的化学预防潜能。在HCT116细胞中，CA通过泛素化阻塞而导致NRF2蛋白半衰期的KEAP1-C151依赖性增加，而细胞保护NRF2靶基因的上调和细胞谷胱甘肽的升高。在通过饮食CA支持方案优化了结直肠NRF2激活和靶基因表达后，我们证明了CA替补SES AOM/DSS诱导的炎性结肠致癌作用，调节结直肠癌的分子标记。在NRF2（+/+）中，使用CA补充了结直肠癌的饮食抑制作用，但在NRF2（ - / - ）小鼠中不能抑制CA，从而证实了CA诱导的化学预防作用的NRF2依赖性。综上所述，我们的数据表明，饮食CA抑制结直肠癌的可行性，饮食CA是FDA批准的食物添加剂，它源自世界第三大最多的香料。癌症rep res; 8（5）; 444-54。©2015 AACR。