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自然。 2022年5月; 605(7908):160-165。 EPUB 2022 4月27日。PMID: 354777756 35477756 Wong, Patrick Lundgren, Aleksandra M Golos, Hélène C Descamps, Lenka Dohnalová, Zvi Cramer, Yuhua Tian, Brian Yueh, Onur Eskiocak, Gabor Egervari, Yemin Lan, Jinping Liu, Jiaxin Fan, Jihee Kim, Bhoomi Madhu, Kai Markus Schneider, Svetlana Khoziainova, Natalia Andreeva, Qiaohong Wang, Ning Li, Emma E Furth, Will Bailis, Judith R Kelsen, Kathryn E Hamilton, Klaus H Kaestner, Shelley L Berger, Jonathan A Epstein, Rajan Jain, Mingyao Li, Semir Beyaz, Christopher J Lengner, Bryson W Katona, Sergei I Grivennikov,Christoph A Thaiss,MAayan Levy
文章隶属关系:oxana dmitrieva-posocco
摘要:结直肠癌(CRC)是最常见的癌症形式之一,预防和治疗的新策略是需要的。在这里,我们确定了一种代谢物信号传导途径,该信号通路为该目标提供了可行的见解。我们在CRC的自围动物模型中进行饮食筛查,发现生酮饮食表现出强烈的肿瘤抑制作用。生酮饮食的这些特性由酮体身体β-羟基丁酸(BHB)概括,从而减少了结肠隐窝细胞的增殖并有效抑制肠道肿瘤的生长。我们发现BHB通过表面受体HCAR2作用,并诱导转录调节剂Hopx,从而改变基因表达并抑制细胞增殖。 CRC患者的活检的癌症器官测定和单细胞RNA测序提供了证据,表明BHB水平升高和主动HOPX与减少了人类肠上皮增殖。因此,这项研究确定了调节肠道肿瘤发生的BHB触发途径,并表明具有单一代谢物的口服或全身干预措施可能会补充CRC的电流预防和治疗策略。