β-羟基丁酸酯通过抑制HIF-1α介导的血管生成来限制与结肠炎相关的肿瘤发生。
摘要来源：
癌症lett。 2024年7月1日; 593：216940。 EPUB 2024 5月8日。PMID： 38729554 38729554 Wang, Linwen Huang, Hongbin Liu, Yanqiang Shi, Cailing Zhong, Senhui Weng, Chunhui Chen, Wenyingzi Zhao, Zelong Lin, Jierui Li, Fachao Zhi, Beiping Zhang
Article Affiliation:Chongyang Huang
Abstract:Decreased levels在炎症性肠道疾病（IBD）的患者的结肠粘膜中，已经观察到了β-羟基丁酸（BHB）是一种已知可以减缓结直肠癌进展（CRC）进展的脂质代谢中间体。特别是，复发性IBD患者出现了与结肠炎相关结直肠癌（CAC）的风险增加。 BHB在炎症A中的作用和分子机制CAC的ND致癌过程尚不清楚。在这里，在甲氧基甲烷（AOM）/硫酸葡萄糖钠（DSS）诱导的CAC模型和肿瘤类器官衍生物中研究了BHB的抗肿瘤作用。使用转录组和非目标代谢组测定法对基本机制进行了研究，并在体外进一步验证了结肠肿瘤细胞谱系CT26。收集了结肠癌患者的肿瘤组织和附近的非恶性组织，以测量生酮酶的表达水平。外源性BHB补充了CAC模型中的减轻肿瘤负担和血管生成。值得注意的是，转录组分析表明，BHB有效地降低了CAC肿瘤粘膜中VEGFA的表达。在体外，BHB通过靶向转录因子HIF-1α直接降低了缺氧处理的CT26细胞中VEGFA的表达。相反，HIF-1αlarg的删除逆转了BHB对CAC肿瘤发生的抑制作用。另外，生酮比尔的表达降低肿瘤组织中的ATED酶与结肠癌患者的存活率差有关。总而言之，通过调节HIF-1α/VEGFA信号传导，BHB在CAC中进行抗血管生成活性。这些发现强调了BHB在CAC中的作用，并可能为预防和治疗结肠肿瘤提供新的观点。