摘要标题：
维生素C结合抑制突变体IDH1协同激活TET酶，表观遗传可调节结肠癌细胞中的基因沉默。
摘要来源：
表观遗传学。 2019年9月11日。EPUB 2019年9月11日。PMID： 31505989> 31505989 31505989 fabian
Berndzen，Thomas Homann，Burkhard Kleuser 文章隶属关系：Christian Gerecke
摘要：等异氯酸酯脱氢酶1（IDH1）中的突变导致代谢变化，并导致2-Hydroxyglutarate（2-Hydroxyglutarate（2-hydroxyglutarate）（2-HG）。 2-HG是一种oncometabolite，因为它抑制了α-酮戊二酸依赖性双氧酶的活性，例如十个易位（TET）酶。目前对突变体IDH酶（如ML309）的抑制剂进行了测试，以降低2-Hg的水平。维生素C（VC）是TET酶的诱导剂。测试新的治疗a协同作用的场所，在VC存在下通过ML309抑制突变体IDH1的抗肿瘤活性在结肠癌细胞系HCT116（含有突变的核心）和父母细胞HCT116（野生型）中。 oncometabolite的测量表明，与野生型细胞相比，突变细胞中2-Hg的含量高56倍。用ML 309处理后突变细胞中观察到2-Hg的显着降低，而VC仅产生了oncometebolite的最小变化。然而，在突变细胞中与ML309和VC的组合处理诱导的2-Hg降低，导致与野生型细胞中的水平相当。联合治疗后突变细胞中2-Hg的水平降低，伴随着增强的全球DNA羟甲基化，并增加了某些肿瘤抑制子的基因表达。此外，突变的细胞用非胞毒性治疗后显示出凋亡细胞的百分比增加。ML309和VC的浓度。这些结果表明，联合治疗是为了进一步研究以挽救TET活性和治疗的癌症。
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