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vanirate nnnnnnnnnnnnemtemane to nnnemt to totemantial totemane to totemate totemate totemate totemate totemane and nnmt和5荧光素通过ROS诱导的结直肠癌细胞中的细胞凋亡。
摘要来源：
oncolRep。2021Jun; 45（6）。 EPUB 2021 4月28日。PMID： 33907844 Tong，Yejia Li，Lifen Chen，Jin Zeng，Haitao Yu，Xinyou Xie，Jun Zhang
文章隶属关系：Guoli li
摘要：化学抗性是结直肠癌预后不良的主要原因（CRC）。烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）是一种代谢酶，在各种肿瘤类型中被上调。据报道，NNMT通过抑制细胞凋亡症状抑制凋亡并增强对5荧光素（5 -FU）的抗性调节激酶1（Ask1）−P38 MAPK途径在CRC细胞中。筛选了异性产物库，发现香草蛋白（也称为4羟基3-甲氧基苯甲甲醛）是一种在几种必需植物油中发现的植物次生代谢产物，主要是靶向NNMT的有前途的抗癌化合物。本研究的目的是探索香草素对促进凋亡的影响，并抑制NNMT诱导的CRC中5 -FU的耐药性。将短发夹RNA和小干扰RNA的慢病毒载体转染到HT ‑ 29细胞中，以构建NNMT −29 HT −29细胞系。稳定地转染了含有NNMT的开放式读取框的载体中，以诱导SW480细胞系中的NNMT过表达。发现香草素可以抑制NNMT活性在HT ‑ 29细胞系中抑制NNMT的mRNA和蛋白质表达水平。香草素能够逆转NNMT诱导的细胞增殖增加，细胞凋亡减少和抗药药CE通过抑制NNMT表达来为5 -FU。此外，它通过激活ASK1 −P38 MAPK途径来增加细胞凋亡，而NNMT可以抑制。此外，香草蛋白通过促进线粒体损伤和活性氧增加了细胞凋亡。香草素与5 fu的组合在抑制肿瘤生长和诱导细胞凋亡方面产生了显着的协同作用。考虑到香草蛋白是全球食品中使用的一种重要风味和芳香族成分，香草素被视为通过抑制NNMT来被视为有前途的抗癌候选者，并且可能会减弱NNMT诱导的抗CRC治疗中的NNMT抗抵抗力5 -fu，而少数副作用。
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