mol carcinog。 2020年2月; 59(2):168-178。 EPUB 2019 11月25日。PMID: 31763724 31763724 Jiaxin Yue,Teng Mu,Qiuhua Zhang,Xiuli bi
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摘要:
据报道,黑色覆盆子(BRB)花青素可以作为结直肠癌(CRC)的潜在化学剂。然而,尚未阐明BRB花色苷抑制CRC细胞的癌变的基本机制。靶向重要肿瘤基因的microRNA(miRNA)的异常表达通常与CRC发育有关。在这项研究中,我们探索了BRB花色苷是否会影响某些MIR的表达NAS中的甲氧基甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的CRC小鼠模型和人CRC细胞系中的NAS。 miRNA微阵列分析用于确定AOM/DSS诱导的小鼠用不含Brb花青素的饮食喂养的miRNA表达的差异。发现一种特定的miRNA miR-483-3p的表达可在AOM/DSS诱导的小鼠中急剧降低,这些小鼠被补充了含有BRB的花青素的饮食。随后的定量实时聚合酶链反应和蛋白质印迹分析表明,miR-483-3p的表达降低,伴随着Dickkopf 3(DKK3)的表达增加,这是MiR-483-3p的潜在靶标,如生物学分析所预测的那样。当miR-483-3p通过miR-483-3p特异性抑制剂降低miR-483-3p水平时,DKK3的蛋白质和信使RNA水平显着上调,这表明DKK3可能是miR-483-3p的靶基因。另外,DKK3信号的下游因子包括Wnt/β-catenin在内的途径在BRB花色苷的miR-483-3p介导的抗癌作用中也发挥了作用。因此,miR-483-3p可能是BRB花色苷介导的CRC预防的潜在目标。