胸醌通过抑制增殖和降低毒性来提高化学治疗试剂拓扑替康的有效性

rana khalife

托普匹甘（Topotecan），一种拓扑异构酶I抑制剂，是一种抗癌药，是一种广泛用于肺，卵巢，卵巢，卵巢菌，结肠直肠和乳腺癌的疗法。由于拓扑替克的主要剂量限制性毒性，这是骨髓抑制的，因此有必要鉴定其他化学治疗剂，这些化学治疗剂可以与拓扑克（Topotecan）协同作用以提高其功效并限制其毒性。许多研究表明，拓扑替康与其他化学治疗剂（如吉西他滨）的结合进行协同作用。其他研究表明，与单独使用吉西他滨或奥沙利帕蛋白的治疗相比，与吉西他汀或奥沙利铂相比，易易启的化合物（如胸甲酸甲喹酮），然后是吉西他汀或奥沙利铂的天然化合物。我们的目的是阐明与胸腺喹酮相比，培育拓基酮在人类结肠癌细胞系中的生存和凋亡途径中的基本作用机制，以研究胸腺喹啉酮对化学治疗剂托普犬的有效性的胸腺喹酮的促凋亡和抗增殖作用，以调查themotecan和Themernemnersecistim themtims themtims效应。为了确定每种药物的IC50，将细胞与不同的拓扑替康和胸喹酮浓度孵育24和48小时。然后，对每种药物的IC50的±2值测试了联合治疗。增殖的减少显着剂量和时间依赖性。确定最佳组合后（40 µm胸醌和治疗后，提取0.6 µm拓扑替康），并通过Western Blot研究了B细胞淋巴瘤2和其相关X蛋白，蛋白p53和P21的表达水平，以及其相关X蛋白，蛋白p53和P21，以及caspase-9，caspase-3和caspase-8。此外，进行了细胞周期分析和膜联蛋白/碘化丙啶染色。两种药物都通过p53独立的机制诱导凋亡，而P21的表达仅在胸腺喹酮治疗中出现。分别用每种化合物分别检测到S相中的细胞周期停滞，而合并治疗仅增加了碎片DNA的产生。两种化合物在24小时后通过外部途径诱导凋亡。但是，在48小时后，仅通过拓扑克治疗激活了内在途径。总之，胸喹酮通过抑制通过P53-和BAX/BCL2独立的机制抑制增殖和降低毒性，从而提高了化学治疗试剂拓平的有效性。