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Abstract Title:Prooxidative Activity of Celastrol Induces Apoptosis, DNA Damage, and Cell Cycle Arrest in耐药的人类结肠癌细胞。
摘要来源：
氧化药物细胞寿命。 2019; 2019：6793957。 EPUB 2019年8月14日。PMID： 31485297 31485297 Paliszkiewicz，Ewa Barg
文章隶属关系：Helena Moreira
摘要：抗癌对化学疗法的抗性与肿瘤异质性密切相关，即，肿瘤细胞中癌细胞中癌细胞的独特亚群的存在。一个重要的作用是分配给癌症干细胞（CSC）的，这是一小部分具有高肿瘤性潜力和自我更新和分化能力的癌细胞。 CSC的这些特性AR通过上调ROS清除系统，这些细胞能够维持低细胞内活性氧（ROS）水平的能力维持。然而，ROS在临界阈值中的积累干扰了CSCS-REDOX稳态，从而导致严重的细胞毒性后果。在本研究中，我们研究了天然五囊三萜的Celastrol诱导ROS形成的能力，并以对细胞毒性药物的耐药性（LOVO/DX细胞系）具有耐药性。 LOVO/DX细胞表达了几种重要的干细胞特征，包括较高的侧种群（SP）细胞，多药耐药蛋白的较高表达，CSC特异性细胞表面标记的过表达（CD44），DNA修复基因的表达增加（PARP1）和低细胞内ROS水平。我们发现，在较高的浓度（以上1 m）下，celastrol在细胞质和线虫的LOVO/DX细胞中显着增加了ROS的量。on Dress层。这种培养基活性与DNA双链断裂（DSB）和凋亡/坏死细胞死亡的诱导以及通过S相细胞周期停滞抑制细胞增殖的诱导有关。与ROS清道夫NAC共同育成，完全逆转了上述效果。总而言之，我们的结果提供了证据，表明Celastrol通过ROS依赖性机制对耐药结肠癌细胞表现出有效的细胞毒性作用。这些发现强烈暗示了Celastrol有效杀死类似癌症的细胞的潜力，因此，它是一种有前途的药物，可以治疗严重的，对常规治疗，结肠癌。