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Abstract Title:Taraxasterol acetate targets RNF31 to inhibit RNF31/p53 axis-driven cell proliferation in大肠癌。
摘要来源:
细胞死亡圆盘。 2021年4月6日; 7(1):66。 EPUB 2021 4月6日。PMID: 33824292 33824292 Liu,Youxiang Chen,Chunyan Zeng
文章隶属关系:chao-tao tang
摘要:大肠癌(CRC)是全球第三大最常见的癌症。几项研究表明,乙酸酸脂蛋白酶(TA)可以抑制肿瘤细胞的生长。但是,迄今为止,尚不清楚TA如何抑制细胞生长以及RNF31如何作为癌基因的作用。我们通过免疫组织化学检查了RNF31在CRC组织样品中的表达,并阐明了功能通过构建具有RNF31耗竭的细胞模型,在CRC细胞中的RNF31上。进行了环己酰亚胺(CHX) - 练习分析和免疫荧光测定,以证明TA可以通过激活自噬来促进RNF31降解。我们使用PharmMapper网站来预测TA的目标并确定RNF31。 CHX-CHASE实验表明,TA可以促进RNF31降解,这受到氯喹的给药的抑制。免疫荧光测定表明,RNF31蛋白与LC3I/II和p62共定位,这表明TA通过激活自噬来促进RNF31降解。我们还发现,与RNF31表达低的RNF31过表达的CRC患者的生存率较差。 CHX-CHASE实验的结果表明,RNF31的耗竭缓解了p53降解,这受到MG132抑制的降解。一系列共免疫沉淀(CO-IP)测定法显示,RNF31与p53相互作用并促进p53泛素化和降解。 co-ip as用截短的RNF31质粒进行的SAV表明,酒吧结构域与p53相互作用。此外,酒吧域是p53泛素化诱导的关键结构。我们的发现揭示了RNF31在CRC细胞生长中的关键作用,并表明了TA抑制细胞生长的机制。