5-氟尿嘧啶和含氧蛋白-A的协同抗肿瘤作用诱导大肠癌细胞中内质网应激介导的自噬和凋亡。
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am J am j Cancer res res。 2020; 10（3）：799-815。 EPUB 2020 3月1日。PMID： 322666092 32266092 Abdulmajeed G Almutary，Shailender Singh Chauhan
文章隶属关系：Abdullah M Alnuqaydan
摘要：
在肿瘤细胞中开发针对5-氟尿嘧啶（5-FU）的化学耐药性在肿瘤细胞中是魔术癌（CRCCC）中的depacles中的一种。 5-FU与奥沙利二肽或西妥昔单抗的最新组合大大提高了CRC患者的存活率；但是，毒性问题不能完全避免。因此，寻找具有高特异性和低毒性的新型药物组合似乎很重要。由于较少的dissira天然产物对正常细胞的BLE作用，在这里我们研究了与脂蛋白-A（WA）与5-FU结合使用的协同抗肿瘤作用。我们的结果表明，WA和5-FU的组合诱导了显着的抗增殖作用，并调节内质网（ER）应激，有利于结直肠癌（CRC）细胞的细胞死亡。从机械上讲，该组合上调了ER应力传感器（BIP，PERK，CHOP，ATF-4和EIF2α）的表达，并在CRC细胞中执行PERK轴介导的凋亡。此外，对WA和5-FU介导的ER应力的联合治疗诱导自噬和凋亡，通过流式细胞仪来证实，通过免疫印迹，Acridine Orange（AO）染色（AO）染色（AO）染色（AO）染色（AO）VITC证实。相比之下，抑制salubrinal的ER应激会显着降低自噬和凋亡细胞群体。此外，药理学抑制其各自的抑制剂3-甲基趋化（3-MA）或Carbobenzoxy-valyl-丙二醇 - 丙烷基 - [O-甲基] -Fluoro-甲基酮（Z-VAD-FMK）会降低其各自的细胞群体，但不能显着影响任何一个人群。最后，该组合减弱了β-catenin途径相关蛋白的表达，并在CRC细胞中的GM期间阻止细胞周期。总而言之，WA和5-FU的组合通过诱导ER应力介导的自噬和凋亡诱导，抑制β-catenin途径并在CRC细胞中抑制GM相的细胞周期来降低细胞活力。