环氧氮杂二氢吡啶通过靶向多种途径在头颈鳞状细胞癌中表现出活性。
摘要来源：细胞凋亡。 2020 年 9 月 7 日。Epub 2020 年 9 月 7 日。PMID：32894380
摘要作者：Vipin Rai、Sushil Kumar Aggarwal、Sumit Singh Verma、Nikee Awasthee、Anupam Dhasmana、Sadhna Aggarwal、Satya N Das、Mangalam S Nair、Sanjay Yadav、Subash C Gupta
文章隶属关系：Vipin Rai
摘要：头部和颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 约占所有头颈癌的 90%。 HNSCC 属于全球男性十大癌症之一。环氧氮杂二酮 (EPA) 和氮杂二氢酮 (AZA) 是从药用植物印楝（俗称印楝）中提取的柠檬苦素类化合物。柠檬苦素是否具有抗 HNSCC 活性以及相关机制仍不清楚。在此，我们证明 EPA 表现出强大的与 AZA 相比，HNSCC 中的 er 活性。柠檬苦素类化合物遵循 Lipinskis 规则 5。EPA 在多种 HNSCC 系中表现出活性，如抑制增殖和诱导细胞凋亡。柠檬苦素可抑制与抗凋亡（生存素、Bcl-2、Bcl-xL）、增殖（细胞周期蛋白 D1）和侵袭（MMP-9）相关的蛋白质水平。此外，促凋亡 Bax 和 caspase-9 裂解的表达是由柠檬苦素诱导的。暴露 EPA 会诱导 FaDu 细胞中活性氧 (ROS) 的产生。 N-乙酰基-L-半胱氨酸（ROS 清除剂）消除了 EPA 暴露引起的致瘤蛋白的下调。 EPA 诱导 NOX-5，同时抑制程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的表达。此外，过氧化氢诱导 NF-κB-p65 核转位，而 EPA 抑制该转位。最后，EPA 调节 HNSCC 系中 lncRNA 的表达。总体而言，这些结果表明 EPA 按目标表现出针对 HNSCC 的活性检测多种癌症相关信号分子。目前，我们正在小鼠模型中评估该分子的功效。