单击此处阅读完整的文章。来源： 前药。 2022; 13：929087。 EPUB 2022 9月1日。PMID： 36120370 Meng, Ye Li, Hao Shen, Yating Fu, Fan Zhang, Jiahui Chen, Wei Zhang, Wenjun Chang, Yamin Pan Linxi Zhang This study aimed to explore novel targets for celastrol sensitization in colorectal cancer (CRC) based on differentially regulated signals in response to high- or low-dose Celastrol。使用蛋白质印迹或磷酸化受体酪氨酸激酶（RTK）阵列研究靶向信号。信号的相应抑制剂为Indivi基于增殖，凋亡，菌落分析和异种移植模型，与低剂量celastrol双重结合，以评估抗CRC效应。进一步研究了结合Celastrol和SHP2抑制的潜在机制。与高剂量的celastrol（> 1 µM）相比，低剂量的Celastrol（<1 µM）在CRC细胞中没有有效抑制AKT和ERK信号。但是，当与AKT或ERK抑制剂结合使用时，低剂量的Celastrol可以协同抑制CRC增殖。此外，低剂量celastrol的AKT或ERK抑制失败可能是由于重新激活的RTK-SHP2信号和负反馈。 Celastrol和SHP2抑制剂的组合大大降低了AKT和ERK信号，并且比单独使用Celastrol更大。此外，CRC组织中的免疫细胞浸润（主要用于CD8CELLS）的激活也参与了基础组合抑制的机制。未能抑制RTK-SHP2-AKT/ERK信号传导导致低剂量celastrol缺乏CRC生长抑制。但是，Celastrol和SHP2抑制剂的组合导致了CRC生长的协同抑制，并提供了有前途的治疗靶标。