肾上腺素通过细胞外信号调节激酶/环氧合酶-2 通路的 β-肾上腺素受体依赖性反式激活刺激食管鳞状细胞癌细胞增殖。
摘要来源：J Cell Biochem 。 2008 年 9 月 1 日；105(1)：53-60。 PMID：18452159
摘要作者：刘轩、William K K Wu、余乐、Joseph J Y Sung、Gopesh Srivastava、Shu T Zhang、Chi H Cho
文章所属单位：北京消化病杂志首都医科大学附属北京友谊医院，北京 100050。
摘要：食管癌是第六位癌症相关疾病。世界上的死亡。有人认为β-肾上腺素受体参与细胞增殖的控制，但其在食管癌发病机制中的作用仍不清楚。因此，我们研究了β-肾上腺素信号在生长调节中的作用。h 食管鳞状细胞癌细胞系 HKESC-1。结果显示，HKESC-1细胞中表达β(1)-和β(2)-肾上腺素受体。用肾上腺素刺激β-肾上腺素受体显着增加HKESC-1细胞增殖，并伴随细胞内环AMP水平升高，而β(1)-或β(2)-选择性拮抗剂可消除这种情况。肾上腺素还增加细胞外信号调节激酶-1/2 (ERK1/2) 磷酸化以及环氧合酶-2 (COX-2) 和胞质磷脂酶 A(2) 的表达，而这些表达可被 β(1)- 或 β( 2)-选择性拮抗剂。此外，肾上腺素增加了细胞周期蛋白 D(1)、细胞周期蛋白 E(2)、细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)-4、CDK-6 和 E(2)F-1 的表达以及 Ser807/811 处的视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化，所有这些β(1)-肾上腺素受体拮抗剂可消除这种作用。此外，肾上腺素增加了血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体（VEGFR）-1和-2的表达。β(2)-肾上腺素受体、丝裂原激活蛋白激酶/ERK 激酶 (MEK) 和 COX-2 依赖性方式。 MEK或COX-2抑制剂也显着抑制肾上腺素诱导的HKESC-1细胞增殖。总的来说，我们证明肾上腺素通过 ERK/COX-2 通路的 β-肾上腺素受体依赖性反式激活来刺激食管鳞状细胞癌细胞增殖。 β(1)-和β(2)-肾上腺素受体的刺激也会引起细胞周期调节因子表达的差异反应。这些新发现可能为理解β-肾上腺素信号传导控制食管癌细胞生长提供新的线索。