白藜芦醇在结直肠癌细胞中诱导程序性细胞死亡

cancer cancer Prev Res（Phila）。 2011年1月； 4（1）：116-27。 PMID： 21205742

Laboratory of Environmental Carcinogenesis, Department of Pathobiology, College of Veterinary Medicine, University of Tennessee, Knoxville, Tennesse 37996, USA.

Resveratrol, a dietary phytoalexin readily available in the diet, is reported to possess antitumorigenic properties in several cancers,包括大肠。但是，涉及的基本机制尚未完全理解。在本研究中，我们研究了白藜芦醇治疗对人结肠直肠罐头基因调节的影响R细胞并确定激活转录因子3（ATF3）是治疗后最高度诱导的基因。我们证实白藜芦醇在mRNA和蛋白质水平下上调ATF3表达，并显示白藜芦醇参与ATF3转录调节。对ATF3启动子的分析揭示了早期生长响应-1（EGR -1；位于-245至-236）和Krüppel样因子4（KLF4；位于-178至-174）假定的结合位点在星酚介导的ATF3交易中。这些位点对EGR-1和KLF4蛋白的特异性通过电泳迁移率转移和染色质免疫沉淀测定确认。白藜芦醇增加了在ATF3表达之前的EGR-1和KLF4表达，并进一步提出EGR-1和KLF4参与白藜芦醇介导的活性。我们为白藜芦醇存在的EGR-1和KLF4相互作用提供了证据，这可能有助于通过该化合物进行ATF3转录调节。此外，我们d示出了白藜芦醇诱导凋亡的部分是通过增加的ATF3表达来介导的。综上所述，这些结果提供了一种新型的机制，白藜芦醇诱导ATF3表达，并代表了白藜芦醇如何在人类结直肠癌细胞中施加抗肿瘤作用的附加解释。