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摘要来源:
生物酚生物元。 2024年7月6日。EPUB 2024年7月6日。PMID: 38972051 Qian,Jun Jiang,Deming Li,Li Feng
文章隶属关系:Chenqu Wu
摘要:结直肠腺癌(COAD)是全世界与癌症相关死亡率的重要原因,需要鉴定新的治疗靶标和治疗。这项研究旨在研究ARL3在COAD进展中的作用,并探索果仁对ARL3表达,细胞增殖,上皮 - 间质转变(EMT)和内质网的影响(ER)压力。癌症基因组图集(TCGA)-COAD,GSE39582和GSE44861数据集的生物信息学分析评估了ARL3表达水平。来自人类蛋白质图集(HPA)数据库的免疫组织化学数据证实了COAD中的ARL3过表达。还检查了ARL3与COAD临床参数和预后的关联。 CoAD细胞用哌啉处理,并在体外测定法评估了细胞增殖,凋亡,EMT标记表达和ER应激反应。 COAD中的ARL3过表达与预后不良相关,并且在病理阶段各不相同。管碱处理以浓度和时间依赖的方式抑制了CoAD细胞的增殖,如KI-67水平降低和菌落形成能力的降低所示。哌啉诱导的S期细胞周期停滞和COAD细胞中促进的凋亡,这是由BAX,BCL-2,裂解的caspase-3和裂解的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)水平的变化所证明的。此外,笛卡琳下调ARL3 Expression在CoAD细胞中,从而抑制转化生长因子β(TGF-β)诱导的EMT。此外,哌啶减弱了ARL3介导的ER应激反应,显着降低了结合的免疫球蛋白蛋白(BIP),肌醇退水酶1α(P-ire1α),激活转录因子6(ATF6)(ATF6)和C/EBP同源性蛋白(Chop)水平。 Piperine通过调节ARL3表达,破坏细胞周期进程,抑制EMT途径并调节ER应激,从而在COAD中发挥了抗癌作用。这些发现表明,Piperine通过其靶向ARL3作为COAD的治疗剂有望。