尼古丁通过烟碱乙酰胆碱受体下游p38 MAPK信号通路。
摘要来源:
oncolRep。2015,2015年10月30日。 href =“ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26530054“> 26530054
tao xiang
摘要:尼古丁作为香烟成分是结论直肠癌肿瘤发生的确定危险因素。烟碱乙酰胆碱受体(NACHR)的下游信号通路被认为是细胞效应的原因。在本研究中,我们评估了尼古丁对结直肠癌细胞侵袭和转移能力的影响和新机制。 LOVO和SW620结直肠癌细胞在体外用尼古丁刺激。 Transwell室模型用于检测肿瘤细胞浸润的能力。使用明胶酶学和蛋白质印迹的测定法分别检测转移相关基质金属蛋白酶(MMP)的活性和表达。通过免疫印迹来评估信号转导相关信号分子的磷酸化和药物抑制剂的应用。我们表明,尼古丁增加了LOVO和SW620结直肠癌细胞的侵袭,以及MMP -1,-2和-9的活性和表达增强。尼古丁增加了p38,ERK,AKT和PI3K p85的磷酸化,但对JNK或NF-κB的磷酸化没有影响。在U0126(ERK1/2抑制剂)的药物抑制剂中,LY294002(AKT激活抑制剂),SB239063(p38 MAPK激活抑制剂)和六面膜甲基铵(Hex)(Hex)(Hex)(NACHRS抑制剂)(NACHRS抑制剂),细胞和分子效应SB且HEX3333333333333333333333333333。我们得出的结论是,尼古丁刺激结肠的侵袭和转移通过激活NACHR和p38 MAPK下游信号通路,体外癌细胞在体外。因此,p38 MAPK可能具有潜力作为吸烟相关的人结肠癌转移的治疗靶点。