从抑制抑制细胞增殖中提取并通过FOXO3A核积累介导的结直肠癌的胆固醇生物合成障碍物诱导自噬。
摘要来源：
j Agric Food Chem。 2023年11月1日; 71（43）：16016-16031。 EPUB 2023 10月23日。PMID： 37870273 37870273 Yuanmiao Yang, Chaolong Liu, Jisheng Li, Wenli Sun, Yikang Zhu, Yang Shen, Zhi Wang, Muhan Lü, Hongjuan Cui
Article Affiliation:Xiaolin Zhang
Abstract:The incidence rate of colorectal cancer (CRC) has been increasing significantly in recent years, and it is urgent to develop novel对其治疗产生更大影响的药物。据报道，许多分子从根树皮中提取。 （也称为Cortex mori）具有抗肿瘤活性。在我们的研究中，我们将摩西尼确定为S的有前途的抗癌剂从从30个分子中选出。我们发现摩西尼治疗抑制了细胞增殖并促进了CRC细胞的凋亡。除此之外，我们观察到摩西尼诱导了细胞保护自噬。从RNA-seq数据中对差异表达基因的GO分析表明，摩西醇影响胆固醇代谢。然后，我们发现胆固醇生物合成途径中的关键酶基因以及固醇调节元件结合转录因子2（SREBF2）显着下调。此外，额外的胆固醇治疗逆转了摩瑞醇的抗CRC效应。有趣的是，我们还发现，摩西尼治疗可以促进叉头O3（FOXO3A）核积累，随后抑制了SREBF2转录。然后，SREBF2控制的胆固醇生物合成被阻断，从而导致细胞增殖，促进凋亡和自噬的产生。动物模型中的实验也显示这种摩西醇在小鼠模型中显着阻碍了肿瘤的生长。我们的结果表明，摩西尼醇可用作候选抗癌药物治疗CRC。