int j mol Med。 2021 04; 47(4):1。 EPUB 2021 2月12日。PMID: 33576447> 33576447 3357647 ye
文章隶属关系:yuqi zhou
摘要:结直肠癌干细胞(CSC)的存在是导致当前治疗对结直肠癌的失败。因此,需要开发新的疗法来靶向CSC。为此,已提出了一些自然药物,包括摩鲁素在内的候选人。摩鲁素已被证明会发挥抗肿瘤作用。在本研究中,证明了摩西蛋白对结直肠CSC(CCSC)发挥抗肿瘤作用。当CCSC在无血清和非粘附的浮动培养系统中形成球体时,人CCSC的生存力得到了增强。 HCT116球细胞表现出增殖能力的增加和更高的干标记表达[八聚体结合转录因子4(OCT4),SOX2和Nanog]。 Morusin抑制了癌球体的发展,并通过诱导细胞周期停滞抑制了球体细胞的生长。同样,摩鲁素降低了nanog和Oct4的干性标记的表达水平。数据部分揭示了所涉及的分子机制:β-催化性信号传导保持CSC的生长,并直接调节Nanog和Oct4的表达。 Morusin通过AKT的激活抑制了β-催化性信号的活性。执行β-蛋白/TCF4复合物以及下游靶标C- MYC,Survivin和Cyclin D1也被下调。此外,摩鲁素引起的intacivatiAkt的ON还增加了P21CIP1/WAF1和P27KIP的表达,这可以通过与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)复合物相互作用来阻断细胞周期。总体而言,本研究表明,摩西蛋白抑制了结直肠癌球细胞的生长,该细胞通过AKT途径的失活而富含CCSC。
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