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Abstract Title:

The probiotic Propionibacterium freudenreichii as a new adjuvant for TRAIL-based therapy in colorectal cancer.

Abstract Source:

oncotarget。 2016年1月11日。EPUB 2016 1月11日。PMID:文章隶属关系:众所周知的凋亡诱导剂,可激活外部死亡途径。 TRAIL在结肠癌细胞上促凋亡,而不是针对正常健康细胞的细胞毒性。但是,其临床用途受细胞对细胞死亡的抗性的限制HICH发生在大约50%的癌细胞中。还已知短链脂肪酸(SCFA)特异性诱导癌细胞凋亡。根据我们的表明,食物级乳酸菌通过在线粒体上作用于SCFA(丙酸和乙酸)的SCFA(丙酸和醋酸盐)诱导结肠癌细胞的内在凋亡。在这里,我们研究了弗洛伊德里奇丙肽和步道之间可能的协同作用。确实,我们假设对外在和内在死亡途径的作用可能发挥协同的促凋亡作用。整个转录组分析表明,丙酸杆菌上清液或丙酸代谢物(丙酸和乙酸丙酸酯和乙酸)与越野型结合使用,在HT29人类结构癌症中增加了促凋亡基因表达(TRAIL-R2/DR5)和抗凋亡基因表达(FLIP,XIAP)。揭示的协同促凋亡效应取决于两个死亡受体(TRAIL-R1/DR4,TRAIL-R2/DR5)和胱天蛋白酶(caspase -8,-9和-3)激活在癌细胞上致命,但在正常的人肠上皮细胞(HIEC)上没有致死,并且受BCL -2表达抑制。最后,牛奶由弗洛伊德里奇(P. froudenreichii)发酵,诱导的HT29细胞凋亡并增强了TRAIL的细胞毒性活性,以及​​弗洛伊德氏菌(P. freudenreichii)DMEM培养上清液或其SCFA代谢产物。这些结果开放了食品级P. Freudenreichii产品的新观点,以增强结直肠癌的基于步道的癌症治疗。


重点研究课题

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