脂酸抑制DNA修复蛋白O 6-甲基鸟苷-DNA甲基转移酶（MGMT），并触发其在结直肠癌细胞中的消耗，并具有伴随的自噬诱导。
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carcinopenopenseen。 2015年8月； 36（8）：817-31。 EPUB 2015年5月21日。PMID： 25998848 Kraus，BastianDörsam，Nina Seiwert，Bernd Kaina，JörgFahrer
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摘要：烷基化剂中存在于食物和烟草中，但也用于癌症化学疗法中，但也用于癌症化学疗法，诱导DNA lesion o（6）。这种临界加合物由O（6） - 甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）修复，导致MGMT失活和降解。在本研究中，我们分析了天然二硫化物化合物lipoic（LA）对MGMT体外和结直肠癌细胞的影响。 we表明LA，但没有减少二氢脂肪酸，通过干扰其催化Cys-145残基，可有效抑制重组MGMT的活性，而N-乙酰基半胱氨酸部分可部分逆转。 HCT116结直肠癌细胞与LA孵育改变了其谷胱甘肽池，并导致MGMT活性下降。 LA诱导的MGMT蛋白的耗竭反映了这，这不是归因于MGMT Messenger RNA水平的变化。 MGMT蛋白的丧失与LA诱导的自噬相吻合，这一过程导致蛋白质的溶酶体降解，包括MGMT。 LA刺激的自噬以p53非依赖性方式，如等源性HCT116细胞系的响应所揭示的那样。敲除关键的自噬成分Beclin-1和化学抑制剂阻断了LA诱导的自噬，但没有消除LA触发的MGMT降解。与MGMT耗竭的伴随，LA预处理导致DNA中的O（6） - 甲基鸟嘌呤水平增强。它也会增加ED烷基化抗癌药物替莫唑胺在抗替莫唑胺的结直肠癌细胞中的细胞毒性。综上所述，我们的研究表明，天然化合物LA抑制MGMT并诱导自噬。此外，LA增强了替莫唑胺的细胞毒性作用，这使其成为癌症治疗中补充剂的候选者。